De wetenschap achter urolithine A: wat je moet weten

Urolithine A (UA)Urolithine A is een stof die wordt geproduceerd door het metabolisme van de darmflora in voedingsmiddelen die rijk zijn aan ellagitanninen (zoals granaatappels, frambozen, enz.). Het wordt beschouwd als ontstekingsremmend, anti-verouderings- en antioxidant, en induceert mitofagie, enz. Bovendien kan het de bloed-hersenbarrière passeren. Talrijke studies hebben bevestigd dat urolithine A veroudering kan vertragen, en klinische studies hebben ook goede resultaten laten zien.

Wat is urolithine A?

Urolithine A (Uro-A) is een metaboliet van de darmflora van het ellagitannine (ET)-type. Het werd officieel ontdekt en benoemd in 2005. De molecuulformule is C13H8O4 en de relatieve molecuulmassa is 228,2. De belangrijkste voedingsmiddelen die ET produceren zijn granaatappels, aardbeien, frambozen, walnoten en rode wijn. Uro-A is een product van ET's die door darmmicro-organismen worden gemetaboliseerd. Uro-A heeft brede toepassingsmogelijkheden bij de preventie en behandeling van diverse ziekten. Tegelijkertijd is UA in een breed scala aan voedingsmiddelen te vinden.

Er is onderzoek gedaan naar de antioxiderende werking van urolithinen. Urolithine-A komt niet van nature voor, maar wordt geproduceerd door een reeks omzettingen van ET door de darmflora. Urolithine-A is een product van ET's die door darmmicro-organismen worden gemetaboliseerd. Voedingsmiddelen rijk aan ET passeren de maag en de dunne darm en worden uiteindelijk voornamelijk in de dikke darm omgezet in urolithine-A. Een kleine hoeveelheid urolithine-A kan ook in het onderste deel van de dunne darm worden aangetroffen.

Als natuurlijke polyfenolische verbindingen hebben ET's veel aandacht gekregen vanwege hun biologische activiteiten, zoals antioxiderende, ontstekingsremmende, antiallergische en antivirale eigenschappen. Naast dat ze worden gewonnen uit voedingsmiddelen zoals granaatappels, aardbeien, walnoten, frambozen en amandelen, zijn ET's ook te vinden in galnoten, granaatappelschillen, myrobalan, Dimininus, geranium, betelnoot, duindoornbladeren, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba en in Chinese geneesmiddelen zoals Phyllanthus emblica en Agrimony.

De hydroxylgroep in de moleculaire structuur van ET's is relatief polair, wat de absorptie door de darmwand bemoeilijkt en de biologische beschikbaarheid ervan zeer laag maakt. Uit veel studies is gebleken dat ET's na inname door het menselijk lichaam worden gemetaboliseerd door de darmflora in de dikke darm en omgezet in urolithine voordat ze worden geabsorbeerd. In het bovenste deel van het maag-darmkanaal worden ET's gehydrolyseerd tot ellaginezuur (EA), dat vervolgens de darmen passeert. De bacteriële flora verwerkt EA verder, waarbij een lactonring wordt verwijderd en continue dehydroxylatiereacties plaatsvinden om urolithine te genereren. Er zijn aanwijzingen dat urolithine de basis vormt voor de biologische effecten van ET's in het lichaam.

Waaraan is de biologische beschikbaarheid van urolithine gerelateerd?

Als je slim bent, weet je na het lezen hiervan waarschijnlijk al waar de biologische beschikbaarheid van urinezuur mee samenhangt.

Het belangrijkste is de samenstelling van het microbioom, omdat niet alle microbiële soorten dit kunnen produceren. De grondstof voor UA zijn ellagitanninen die uit voedsel worden verkregen. Deze precursor is gemakkelijk verkrijgbaar en komt vrijwel overal in de natuur voor.

Ellagitanninen worden in de darm gehydrolyseerd, waarbij ellaginezuur vrijkomt. Dit wordt vervolgens door de darmflora omgezet in urolithine A.

Volgens een onderzoek in het tijdschrift Cell kan slechts 40% van de mensen op natuurlijke wijze urolithine A omzetten van de voorloperstof naar bruikbare urolithine A.

Wat zijn de functies van urolithine A?

Anti-veroudering

De theorie van veroudering door vrije radicalen stelt dat reactieve zuurstofsoorten die tijdens het mitochondriale metabolisme worden gegenereerd, oxidatieve stress in het lichaam veroorzaken en tot veroudering leiden. Mitofagie speelt een belangrijke rol bij het behoud van de gezondheid en integriteit van de mitochondriën. Er is gerapporteerd dat urinezuur (UA) mitofagie kan reguleren en daardoor mogelijk veroudering kan vertragen. Ryu et al. ontdekten dat UA mitochondriale disfunctie verlichtte en de levensduur verlengde bij Caenorhabditis elegans door mitofagie te induceren; bij knaagdieren kan UA de leeftijdsgerelateerde afname van de spierfunctie omkeren, wat erop wijst dat UA de mitochondriale functie verbetert door de spiermassa te vergroten en de levensduur te verlengen. Liu et al. gebruikten UA om in te grijpen in verouderende huidfibroblasten. De resultaten toonden aan dat UA de expressie van collageen type I significant verhoogde en de expressie van matrixmetalloproteïnase-1 (MMP-1) verlaagde. Het activeerde ook de door nucleaire factor E2-gerelateerde factor 2 (Nrf2) gemedieerde antioxidantrespons, waardoor intracellulaire ROS wordt verminderd en een sterk anti-verouderingspotentieel wordt aangetoond.

Antioxidante werking

Momenteel zijn er veel studies uitgevoerd naar de antioxiderende werking van urolithine. Van alle urolithine-metabolieten heeft Uro-A de sterkste antioxiderende activiteit, na proanthocyanidine-oligomeren, catechinen, epicatechine en 3,4-dihydroxyphenylazijnzuur. De ORAC-test (Oxygen Radical Absorbance Capacity) van het plasma van gezonde vrijwilligers toonde aan dat de antioxiderende capaciteit met 32% toenam na 0,5 uur inname van granaatappelsap, terwijl het niveau van reactieve zuurstofsoorten niet significant veranderde. In vitro-experimenten met Neuro-2a-cellen toonden aan dat Uro-A het niveau van reactieve zuurstofsoorten in cellen kan verlagen. Deze resultaten wijzen erop dat Uro-A sterke antioxiderende effecten heeft.

03. Urolithine A en hart- en vaatziekten en cerebrovasculaire aandoeningen

De wereldwijde incidentie van hart- en vaatziekten (HVZ) neemt jaar na jaar toe en het sterftecijfer blijft hoog. Dit verhoogt niet alleen de maatschappelijke en economische last, maar heeft ook een ernstige invloed op de kwaliteit van leven van mensen. HVZ is een multifactoriële ziekte. Ontsteking kan het risico op HVZ verhogen. Oxidatieve stress is gerelateerd aan de pathogenese van HVZ. Er zijn rapporten die suggereren dat metabolieten afkomstig van darmmicro-organismen verband houden met het risico op HVZ.

Er is gerapporteerd dat urinezuur (UA) krachtige ontstekingsremmende en antioxidatieve effecten heeft, en relevante studies hebben bevestigd dat UA een gunstige rol kan spelen bij hart- en vaatziekten. Savi et al. gebruikten een diabetisch ratmodel om in vivo-onderzoeken uit te voeren naar diabetische cardiomyopathie en ontdekten dat UA de initiële ontstekingsreactie van myocardweefsel op hyperglykemie kan verminderen, het myocardmicro-omgeving kan verbeteren en het herstel van de contractiliteit en calciumdynamiek van cardiomyocyten kan bevorderen. Dit wijst erop dat UA kan worden gebruikt als aanvullend geneesmiddel om diabetische cardiomyopathie te beheersen en complicaties ervan te voorkomen.

Urinezuur (UA) kan de mitochondriale functie en spierfunctie verbeteren door mitofagie te induceren. Hartmitochondriën zijn essentiële organellen die verantwoordelijk zijn voor de productie van energierijk ATP. Mitochondriale disfunctie is de hoofdoorzaak van hartfalen. Mitochondriale disfunctie wordt momenteel beschouwd als een potentieel therapeutisch doelwit. Daarom is UA ook een nieuwe kandidaat voor de behandeling van hart- en vaatziekten.

Urolithine A en neurologische aandoeningen

Neuro-inflammatie is een belangrijk proces bij het ontstaan ​​en de ontwikkeling van neurodegeneratieve ziekten (ND). Apoptose, veroorzaakt door oxidatieve stress en abnormale eiwitaggregatie, is vaak de trigger voor neuro-inflammatie. De pro-inflammatoire cytokinen die vrijkomen bij neuro-inflammatie beïnvloeden vervolgens de neurodegeneratie.

Uit onderzoek is gebleken dat urinezuur (UA) ontstekingsremmende activiteit uitoefent door autofagie te induceren en het deacetylatiemechanisme van de stille signaalregulator 1 (SIRT-1) te activeren, waardoor neuro-inflammatie en neurotoxiciteit worden geremd en neurodegeneratie wordt voorkomen. Dit suggereert dat UA een effectief neuroprotectief middel is. Tegelijkertijd hebben sommige studies aangetoond dat UA neuroprotectieve effecten kan uitoefenen door vrije radicalen direct te neutraliseren en oxidases te remmen.

Studies hebben aangetoond dat granaatappelsap een neuroprotectieve rol speelt door de activiteit van mitochondriale aldehydedehydrogenase te verhogen, het niveau van het anti-apoptotische eiwit Bcl-xL te handhaven, α-synucleïne-aggregatie en oxidatieve schade te verminderen en de neuronale activiteit en stabiliteit te beïnvloeden. Urolithineverbindingen zijn de metabolieten en effectcomponenten van ellagitanninen in het lichaam en hebben biologische activiteiten zoals ontstekingsremming, vermindering van oxidatieve stress en anti-apoptose. Urolithine kan neuroprotectieve activiteit uitoefenen via de bloed-hersenbarrière en is een potentieel actief klein molecuul voor interventie bij neurodegeneratieve ziekten.

Urolithine A en degeneratieve aandoeningen van gewrichten en wervelkolom

Degeneratieve aandoeningen worden veroorzaakt door diverse factoren, zoals veroudering, overbelasting en trauma. De meest voorkomende degeneratieve aandoeningen van de gewrichten zijn artrose (OA) en de degeneratieve aandoening van de wervelkolom, namelijk degeneratie van de tussenwervelschijf (IDD). Het ontstaan ​​ervan kan leiden tot pijn en beperkte mobiliteit, met als gevolg arbeidsongeschiktheid en een ernstig gevaar voor de volksgezondheid. Het werkingsmechanisme van UA bij de behandeling van de degeneratieve aandoening IDD van de wervelkolom houdt mogelijk verband met het vertragen van de apoptose van nucleus pulposus (NP)-cellen. NP is een belangrijk onderdeel van de tussenwervelschijf. Het handhaaft de biologische functie van de tussenwervelschijf door de druk te verdelen en de matrixhomeostase te behouden. Studies hebben aangetoond dat UA mitofagie induceert door de AMPK-signaalroute te activeren, waardoor de door tert-butylhydroperoxide (t-BHP) geïnduceerde apoptose van NP-cellen van menselijke osteosarcoomcellen wordt geremd en de degeneratie van de tussenwervelschijf wordt verminderd.

Urolithine A en stofwisselingsziekten

Het aantal gevallen van stofwisselingsziekten zoals obesitas en diabetes neemt jaar na jaar toe, en de gunstige effecten van voedingspolyfenolen op de menselijke gezondheid zijn door vele onderzoekers bevestigd en hebben potentie getoond in de preventie en behandeling van stofwisselingsziekten. Polyfenolen uit granaatappel en de intestinale metaboliet UA kunnen klinische indicatoren verbeteren die verband houden met stofwisselingsziekten, zoals lipase, α-glucosidase en dipeptidylpeptidase-4, die betrokken zijn bij de glucose- en vetzuurmetabolisme, evenals gerelateerde genen zoals adiponectine, PPARγ, GLUT4 en FABP4, die de differentiatie van adipocyten en de accumulatie van triglyceriden (TG) beïnvloeden.

Bovendien hebben sommige studies aangetoond dat urinezuur (UA) mogelijk de symptomen van obesitas kan verminderen. UA is een product van de intestinale stofwisseling van polyfenolen. Deze metabolieten hebben het vermogen om de ophoping van triglyceriden (TG) in levercellen en vetcellen te verminderen. Abdulrasheed et al. gaven Wistar-ratten een vetrijk dieet om obesitas te induceren. Behandeling met UA verhoogde niet alleen de vetuitscheiding in de ontlasting, maar verminderde ook de massa van visceraal vetweefsel en het lichaamsgewicht door genen te reguleren die verband houden met lipogenese en vetzuuroxidatie. Het vermindert de vetophoping in de lever en de bijbehorende oxidatieve stress. Tegelijkertijd kan UA het energieverbruik verhogen door de thermogenese van bruin vetweefsel te bevorderen en de bruining van wit vet te induceren. Het mechanisme is het verhogen van de trijodothyronine (T3)-spiegels in bruin vet en liesvetdepots. Dit verhoogt de warmteproductie en gaat zo obesitas tegen.

Bovendien heeft UA ook een remmende werking op de melanineproductie. Studies hebben aangetoond dat UA de melanineproductie in B16-melanoomcellen aanzienlijk kan verzwakken. Het belangrijkste mechanisme is dat UA de katalytische activering van tyrosinase beïnvloedt door competitieve remming van tyrosinase in de cel, waardoor de pigmentatie afneemt. Daarom heeft UA de potentie en de werkzaamheid om vlekken te bleken en lichter te maken. Onderzoek toont ook aan dat urolithine A de veroudering van het immuunsysteem kan tegengaan. Recent onderzoek heeft aangetoond dat wanneer urolithine A als voedingssupplement wordt toegevoegd, het niet alleen de vitaliteit van het lymfatische gebied van het immuunsysteem van muizen activeert, maar ook de activiteit van hematopoëtische stamcellen verbetert. De algehele werking toont het potentieel van urolithine A aan om leeftijdsgerelateerde achteruitgang van het immuunsysteem tegen te gaan.

Samenvattend heeft UA, als een intestinaal metaboliet van de natuurlijke fytochemicaliën ET's, de laatste jaren veel aandacht gekregen. Naarmate het onderzoek naar de farmacologische effecten en mechanismen van UA steeds uitgebreider en diepgaander wordt, blijkt UA niet alleen effectief te zijn bij kanker en hart- en vaatziekten. Het heeft ook een goede preventieve en therapeutische werking op veel klinische aandoeningen, zoals neurodegeneratieve aandoeningen en stofwisselingsziekten. Daarnaast toont het een groot potentieel voor toepassingen op het gebied van schoonheid en gezondheidszorg, zoals het vertragen van huidveroudering, gewichtsverlies en het remmen van de melanineproductie.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. is een door de FDA geregistreerde fabrikant die hoogwaardig en zeer zuiver urolithine A-poeder levert.

Bij Suzhou Myland Pharm streven we ernaar producten van de hoogste kwaliteit tegen de beste prijzen te leveren. Ons Urolithin A-poeder wordt grondig getest op zuiverheid en werkzaamheid, zodat u verzekerd bent van een hoogwaardig supplement waarop u kunt vertrouwen. Of u nu de gezondheid van uw cellen wilt ondersteunen, uw immuunsysteem wilt versterken of uw algehele gezondheid wilt verbeteren, ons Urolithin A-poeder is de perfecte keuze.

Met 30 jaar ervaring en gedreven door geavanceerde technologie en sterk geoptimaliseerde R&D-strategieën, heeft Suzhou Myland Pharm een ​​reeks concurrerende producten ontwikkeld en is het uitgegroeid tot een innovatief bedrijf in de life sciences, gespecialiseerd in supplementen, maatwerksynthese en productiediensten.

Daarnaast is Suzhou Myland Pharm ook een door de FDA geregistreerde fabrikant. De R&D-middelen, productiefaciliteiten en analyse-instrumenten van het bedrijf zijn modern en multifunctioneel, en kunnen chemicaliën produceren van milligrammen tot tonnen, conform de ISO 9001-normen en de GMP-productiespecificaties.